Исследователи из Института сердца и диабета Бейкера в Австралии Сара Александер и её коллеги опубликовали в журнале Maturitas систематический обзор о влиянии тестостерона на сердечно-сосудистую систему у женщин. Учёные обобщили данные 28 долгосрочных наблюдений, охвативших 598 440 участниц. Целью работы было выяснить, защищает ли мужской половой гормон женское сердце или приближает инфаркт. Оказалось, что однозначного ответа накопившиеся за десятилетия данные не дают: результаты разных научных групп противоречат друг другу из-за серьёзных методических нестыковок.
Противоречия в сотнях тысяч историй болезни
До наступления менопаузы женщины сталкиваются с тяжёлыми болезнями сосудов заметно реже мужчин того же возраста. Когда естественная выработка половых гормонов угасает, эта природная защита исчезает, а частота инфарктов и инсультов резко возрастает. Долгое время врачи связывали этот скачок исключительно с падением уровня женских гормонов — эстрогенов. Однако с возрастом меняется и баланс андрогенов, главным из которых остаётся тестостерон.
В женском организме тестостерон вырабатывается яичниками и надпочечниками. Гормон поддерживает прочность костей, мышечную силу и служит сырьём для синтеза тех же эстрогенов. В крови большая часть тестостерона прочно связана со специальным белком и временно не действует на ткани. Биологически активной остаётся лишь несвязанная часть — так называемый свободный тестостерон.
Авторы нового обзора проследили, как концентрация гормона в крови связана с семью исходами, включая ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, нарушения сердечного ритма, инсульты и смертность. В большинстве работ связи между общим уровнем тестостерона и риском сердечной смерти найти не удалось. Лишь отдельные наблюдения показали умеренный рост риска. В крупном исследовании британского биобанка среди 93 314 женщин после менопаузы риск смерти от сердечных патологий возрастал примерно на четверть у обладательниц самых высоких показателей гормона. Однако эта закономерность проявлялась только у тех женщин, кто никогда не принимал гормональные таблетки в период климакса. Как только исследователи объединяли всех участниц в одну общую группу, статистическая связь полностью растворялась.
Сходный разброс выявился и для других исходов. Несколько коллективов отметили слабую связь повышенного гормона с поражением коронарных артерий. Для сердечной недостаточности и нарушений ритма одни исследователи зафиксировали рост опасности, другие — защитное действие, а третьи не обнаружили никакого влияния.
Дешёвые тесты и неучтённые гормоны
Авторы обзора изучили устройство всех 28 работ и выделили четыре системных изъяна, которые не позволяют сложить данные в единую картину.
Первая проблема связана со способами измерения. В женской крови тестостерона циркулирует примерно в десять раз меньше, чем в мужской. Чтобы точно уловить такие малые объёмы, требуется жидкостная хроматография с масс-спектрометрией. Этот метод разделяет молекулы смеси и взвешивает их с высочайшей точностью. Однако золотой стандарт применили лишь в 10 из 28 исследований. В остальных 18 работах авторы использовали стандартные иммунологические тесты. В таких тестах молекулы распознаются антителами, но при низких концентрациях реактивы путают тестостерон с родственными стероидами и систематически искажают реальные цифры.
Второй изъян касается приёма лекарств. Только в семи исследованиях из выборки исключили женщин, принимавших противозачаточные таблетки или препараты менопаузальной гормональной терапии. Искусственные гормоны резко меняют количество связывающего белка в плазме и искажают концентрацию свободного тестостерона. Если не учитывать приём медикаментов, оценить истинную роль собственного гормона становится невозможно.
Третья сложность заключается в смешивании возраста. Гормональный статус женщины до и после наступления менопаузы принципиально различается. Несмотря на это, многие научные группы объединяли молодых и пожилых участниц в общий массив данных, усредняя показатели и стирая физиологические различия.
Четвёртая ошибка кроется в привычных математических формулах. Исследователи обычно искали прямую зависимость по принципу «чем больше гормона, тем выше или ниже риск». Однако гормональная система работает иначе. В биологии часто действует правило золотой середины: сосудам одинаково вредят как сильный избыток, так и выраженный дефицит вещества. Линейные расчёты не способны заметить такие U-образные траектории.
Новые правила для кардиологических исследований
Из-за колоссальной разницы в методах авторы обзора не смогли объединить данные в единый метаанализ. Такое объединение напоминало бы сложение километров с килограммами.
Для исправления ситуации коллектив под руководством Сары Александер предложил четыре обязательных правила для будущих кардиологических проектов. Учёным необходимо отказаться от дешёвых иммунотестов в пользу масс-спектрометрии, всегда вести раздельный учёт для пациенток до и после менопаузы, строго контролировать применение любых гормональных препаратов и проверять нелинейные зависимости.
Пока эти требования не войдут в повседневную научную практику, делать выводы о пользе или опасности тестостерона для женского сердца преждевременно. Врачи не могут опираться на текущие показатели гормона для прогноза сердечно-сосудистых рисков у женщин.
