Группа исследователей под руководством Адрианы Гутьеррес-Камачо и Бхучитры Сингха из Медицинской школы Джонса Хопкинса вместе с коллегами из Чикагского университета провела масштабный систематический обзор и метаанализ, изучив данные 69 научных публикаций. Учёные сопоставили показатели витамина D у здоровых женщин и пациенток с миомой матки, а также обобщили итоги клинических испытаний терапевтических добавок.
Миома представляет собой доброкачественное разрастание гладкомышечной ткани стенки матки, возникающее в репродуктивном возрасте. В клинической практике узел размером в несколько сантиметров давит на соседние органы, вызывает аномальные маточные кровотечения, железодефицитную анемию и выраженный болевой синдром.
К пятидесяти годам это заболевание выявляют почти у 70% белых женщин и более чем у 80% темнокожих пациенток. Патология служит главным поводом для гистерэктомии — полного удаления матки, на которое в США приходится около 200 000 операций ежегодно с прямыми и косвенными расходами системы здравоохранения порядка 44 миллиардов долларов.
Результаты метаанализа и биологический механизм
Авторы объединили результаты 21 клинического исследования с участием более 3 500 пациенток и выявили статистически достоверную закономерность: концентрация 25-гидроксивитамина D в крови у женщин с узлами оказалась в среднем на 5,90 нг/мл ниже, чем у здоровых участниц. При общепринятой нижней границе нормы в 30 нг/мл подобный разрыв переводит человека из состояния легкой недостаточности в выраженный дефицит.
Биохимический механизм этой взаимосвязи подтверждают доклинические опыты на изолированных клетках. Витамин D работает в организме как стероидный прогормон: он соединяется со специфическими ядерными рецепторами VDR и блокирует избыточный синтез белков клеточного деления (в частности, циклина D1 и антигена PCNA), а также угнетает избыточную выработку коллагена I типа, формирующего фиброзный каркас узла. При нехватке соединения защитный клеточный тормоз отключается, стимулируя деление патологических миоцитов.
Итоги клинических испытаний
В девяти из десяти проанализированных интервенционных исследований приём холекальциферола приводил к стабилизации или прямому сокращению размеров имеющихся миом. В протоколах с высокими ударными дозами (50 000 МЕ еженедельно на протяжении двух-трёх месяцев) с последующим переходом на поддерживающий приём 1600–2000 МЕ в сутки врачи регистрировали уменьшение диаметра узлов и облегчение жалоб на болезненные менструации и частое мочеиспускание.
Отдельное направление составили испытания комбинированного приёма 50 мкг витамина D в паре с 300 мг эпигаллокатехин галлата (EGCG) — активного флавоноида зелёного чая. Эта комбинация за счёт одновременного антиоксидантного и антифибротического действия снижала диаметр образований и уменьшала интраоперационную кровопотерю при последующих лапароскопических вмешательствах.
Ограничения выборки и методологические нюансы
Авторы метаанализа отмечают высокое статистическое расхождение между включёнными исследованиями: показатель неоднородности данных I² превысил 97%. На разброс цифр повлияли не стандартизированные между лабораториями методы измерения витамина, разница в индексе массы тела участниц и климатические условия стран проживания.
Кроме того, статистический тест Эггера выявил признаки публикационного смещения: работы с нейтральными результатами реже доходят до печати в реферируемых журналах, чем статьи с ярким позитивным эффектом. Выявленная корреляция доказывает биологическую роль соединения, однако определение точных терапевтических дозировок требует проведения новых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний на репрезентативных международных выборках.
